AVRUL, Agence pour la Valorisation de la Recherche Université de Limoges

GEIST - Homéostasie Cellulaire et Pathologies

EA 3842

Homéostasie Cellulaire et Pathologies

Applications industrielles
Isolement de cellules souches neurales et tumorales
Etudes de molécules actives pour :
- la protection vasculaire cérébrale
- la protection et la régénération neuronale et cutanée
- l’induction de mort cellulaire de cellules cancéreuses

Secteurs d’application
Santé, Bio Industrie

Equipements / Ressources techniques
Techniques :
Isolement et culture de cellules souches cancéreuses (gliales, neuronales, coliques) études in vitro et ex vivo
Microchirurgie : greffes par stéréotaxie ; axotomie
Analyses moléculaires et protéiques

Matériels :
- Matériel de tri cellulaire : Sd FFF (tri cellulaire et recueil de cellules en conditions stériles pour culture et greffes)
- Matériel de culture cellulaire,
- Cryostat, microscopie en fluorescence
- Loupe binoculaire à fluorescence pour microchirurgie, matériel de stéréotaxie, électroporateur pour transfection in vivo
- Matériel d’électrophysiologie
- Équipements de RT - PCR et Western blotting,
- Lecteurs de plaques : en colorimétrie, en fluorescence
- Accès aux plateaux techniques de cytométrie en flux (avec possibilité de tri) et de microscopie confocale, de séquençage d’ADN, PCR quantitative

Thèmes de recherches


- Interactions et régulation des voies apoptotiques, de réparation et de survie cellulaire en conditions physiologiques et pathologiques (tumorales, ischémiques, dégénératives)
- Caractérisation de cellules souches neurales et tumorales
- Interactions systèmes nerveux et immunitaire dégénérescence neuronale et maladie d’Alzheimer

Mots clés


- Régulation de la mort cellulaire
- Cellules souches neurales et tumorales
- Interactions systèmes nerveux et immunitaire
- Protection, réparation cellulaire et tissulaire

Indicateurs

au 30 octobre 2008

Enseignants-chercheurs : 23
Autres chercheurs : 5
HDR  : 13
Doctorants en 2008-2009 : 13
Projet européen en cours : 1

Valorisation

2004-2008

Nbre de brevets déposés : 4 en copropriété
Nbre de contrats industriels ou de recherche avec des grands organismes : 8
Liste des entreprises créées issues des activités de recherche depuis 2000 : CYTOCENTRE et ONCOMEDICS

Présentation

Présentation en cours d’actualisation

Les thématiques de l’équipe concernent le rôle du microenvironnement cellulaire dans le contrôle du renouvellement, de la différenciation et de la mort cellulaire. Nos objectifs sont d’identifier des voies de modulations pharmacologiques, applicables à la restauration de l’homéostasie cellulaire, dans des modèles cellulaires et animaux de pathologies tumorales, dégénératives et lésionnelles du système nerveux.
Les études menées sont principalement axées sur trois domaines :
• La neuroprotection et réparation tissulaire liées à la fonction des protéines apoptotiques dans la différenciation des cellules souches neurales, l’interaction des neurotrophines avec la signalisation apoptotique, les rôles du système rénine-angiotensine et des signaux d’origine matricielle dans les processus dégénératifs, ischémiques et lésionnels du système nerveux.
• Les interactions entre les systèmes nerveux et immunitaire impliquant les cytokines et facteurs de croissance neuronaux dans la physiologie lymphocytaire et leurs implications en immunopathologie.
• La neuro-oncologie basée sur l’étude des cellules souches tumorales, leur résistance à l’apoptose et les mécanismes alternatifs de réponse à des stress dans des cellules tumorales.
Le développement de ces axes s’effectue également au travers de nombreuses collaborations :
• avec les services cliniques permettant la mise en place de recherches physiopathogéniques dans le domaine des pathologies autoimmunes et immunoprolifératives.
• avec des laboratoires académiques nationaux et internationaux, ainsi qu’avec des entreprises pharmaceutiques, ce qui nous permet d’accéder à certaines molécules actives potentiellement efficaces pour mener à bien les objectifs pharmacologiques envisagés.

Partenariats

Collaborations universitaires nationales actives
- EA 4331 Laboratoire Inflammation, Tissus Epithéliaux et Cytokines, Université de Poitiers
- Institut Bergonié, Bordeaux
- Département Ondes et Systèmes Associés, UMR CNRS 6172 : Faculté des Sciences et Techniques, Limoges
- INSERM U384 Clermont-Ferrand
- Station Biologique - CNRS, Protein Phosphorylation & Human Disease Group (Roscoff - France)
- CHU d’Amiens

Collaborations universitaires internationales en cours
- Département d’Histologie, UERJ, Rio de Janeiro, Brésil
- RMIT, Melbourne, Australia
Financement Européen :
- Participation au 7 th Framework Programme, FP7-HEALTH -2007-B, n° 223236 ; CASCADE
(« Cultivated Adult Stem Cells as Alternative for Damaged tissuE  »).
Coordonnateur : EFS Tours, 17 partenaires : DE, IT, RO, UK, FR.

Coopérations industrielles nationales
iDD-biotech (Dardilly, F-69570),
Pôle de compétitivité Lyonbiopôle
LVMH-Recherche (Saint de Braye)
SILAB (Saint Viance)
Neuronax (Clermont-Ferrand)
Laboratoire Servier (Suresnes, Croissy)

Production scientifique de l’Unité de recherche

Nombre d’articles internationaux : 110
Nombre de communications dans des congrès : 90
Autres : 15 chapitres de livre

Publications et/ou brevets majeurs des 5 dernières années
• Rametti A, Esclaire F, Yardin C, Terro F. Linking alterations in tau phosphorylation and cleavage during neuronal apoptosis. J Biol Chem. 2004 Dec 24 ;279(52):54518-28.
• Zuliani T, Denis V, Noblesse E, Schnebert S, Andre P, Dumas M, Ratinaud MH. Hydrogen peroxide-induced cell death in normal human keratinocytes is differentiation dependent. Free Radic Biol Med. 2005 Feb 1 ;38(3):307-16.
• Munteanu E, Verdier M, Grandjean-Forestier F, Stenger C, Jayat-Vignoles C, Huet S, Robert J, Ratinaud MH. Mitochondrial localization and activity of P-glycoprotein in doxorubicin-resistant K562 cells. Biochem Pharmacol. 2006 Apr 14 ;71(8):1162-74.
• Malissein E, Verdier M, Ratinaud MH, Troutaud D. Activation of Bad trafficking is involved in the BCR-mediated apoptosis of immature B cells. Apoptosis. 2006 Jun ;11(6):1003-12.
• Lautrette C, Loum-Ribot E, Petit D, Vermot-Desroches C, Wijdenes J, Jauberteau MO. Increase of Fas-induced apoptosis by inhibition of extracellular phosphorylation of Fas receptor in Jurkat cell line.Apoptosis. 2006 Jul ;11(7):1195-204.
• Bégaud-Grimaud G, Battu S, Liagre B, Léger DY, Beneytout JL, Cardot PJ. Pre-apoptotic sub-population cell sorting from diosgenin apoptosis induced 1547 cells by Sedimentation Field-Flow Fractionation. The effect of channel thickness on sorting performance. J Chromatogr A. 2006 Sep 22 ; 1128(1- 2):194-202.
• Guyot C, Combe C, Balabaud C, Bioulac-Sage P, Desmouliere A. Fibrogenic cell fate during fibrotic tissue remodelling observed in rat and human cultured liver slices. J Hepatol 2007, 46:142-150
• Faure S, Oudart N, Javellaud J, Fournier A, Warnock DG, Achard JM. Synergistic protective effects of erythropoietin and olmesartan on ischemic stroke survival and post-stroke memory dysfunctions in the gerbil. J Hypertens. 2006 Nov ;24(11):2255-61.
• Faure S, Bureau A, Oudart N, Javellaud J, Fournier A, Achard JM. Protective effect of candesartan in experimental ischemic stroke in the rat mediated by AT2 and AT4 receptors. J Hypertens. 2008 Oct ;26(10):2008-2015.
• Fauchais AL, Lalloué F, Lise MC, Boumediene A, Preud’homme JL, Vidal E, Jauberteau MO. Role of endogenous brain-derived neurotrophic factor and sortilin in B cell survival. J Immunol. 2008 Sep 1 ;181(5):3 027-38.

Contact

www.unilim.fr

Faculté de Médecine
Laboratoire Homéostasie Cellulaire et Pathologies
2 rue du Docteur Marcland
87025 LIMOGES CEDEX FRANCE
Tél. (33) (0)5 55 43 58 68
Fax (33) (0)5 55 43 59 16

Institut d’appartenance
Génomique, Environnement, Immunité, Santé et Thérapeutiques (FR 3503 GEIST)

Directrice
Marie-Odile JAUBERTEAU

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